JAMA子刊：极低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊文了一项针对门诊COVID-19病患的IIb期随机对照试验的中都期分析结果，相比低mg（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低mg的磷酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），毒性反应和感染率更很低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究者表示，不应中选很低mg氯喹疗法门诊COVID-19病患，特别是同时拒绝接受人口为120人类抗生素和奥司他托疗法的病患。

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两项肾脏实验室看出，氯喹在很低浓度时才能发挥抗SARS-CoV效用。有专家建议CQ疗法COVID-19病患时，mg为500mg/次，每日两次，连续10天（总mg10g）。较短期的疗法方案（如5天）有可能降低不良反应，但抗病毒效用可能也会消失。目同一时间还没有明确的总mg中选，大多数都是基于专家意见。

这项垂直、双盲、随机、IIb期抗病毒应在日期为2020年3年底23日，共纳入81唯成年门诊COVID-19住院病患，借此审计多种不同mg氯喹的兼容性。病患被随机分配至很低mgCQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要结局为，与低mg四组相比，很低mg四组的感染率据估计能降低50%。

时间延迟相似性

81唯病患被随机分四组，低mg四组40唯，很低mg四组41唯。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR发病为COVID-19，低mg四组31唯（77.5%），很低mg四组31唯（75.6%）。其他未能经过RT-PCR的病患，兼具与COVID-19相符的临床和流行病学相似性。根据数据和安全和负责管理该委员会（DSMB）的建议，于2020年4年底5日顺利进行了初步分析。

表1列出了入四组病患的时间延迟相似性。病患平除此以外年龄组为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最罕见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、肾病（14/55[25.5％]）。很低mg四组病患比低mg四组病患的年龄组非常大（平除此以外年龄组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患除此以外拒绝接受了人口为120人类抗生素疗法，低mg和很低mg四组中都，用于奥司他托的病患占比计有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 时间延迟相似性

兼容性

第13有道的分析看出，很低mg四组中都肌酸激酶（CK）升很低的病患占比很低于低mg四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11唯病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔成比例500毫秒，很低mg四组中都的占比很低于低mg四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低mg四组37唯病患中都有2唯（2.7％）死亡者同一时间再次发生了室性心动过速，不伴尖端动摇HG室速(TdP) 。两四组在肥胖症或十二指肠毒性各个方面无引人注意差异。

表2. 第13有道的兼容性审计

（注：撰文确定时并非所有病患都完成了第13天的访视和核对）

感染率结局

本研究者抽取的各个各个方面感染率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低mg四组的感染率是39.0％（16/41），低mg四组是15.0％（6/40）（左图2）。低mg四组和很低mg四组的死亡者病患中都，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

很低mg四组与感染率普遍存在持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析中都调整了年龄组因素后，不再兼具持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性心脏病病患，有3唯死亡者，这些病患除此以外未能见室性心动过速和尖端动摇HG室速。

基于上述见到，很低mg氯喹四组的结果与本研究者的举例相反，DSMB建议很低mg四组所有病患立即暂停疗法，病患揭盲，都转为低mg疗法。

共有27唯病患在第0天和第4天搜集了鼻舌和/或口舌抽取，结果看出在第4天只有6唯病患转阴（22.2％）。

左图2. 生存分析结果

论述

这项研究者中都，在同时用于人口为120人类抗生素和奥司他托的完全，很低mgCQ疗法10天（总mg12 g），只能继续同一时间提研究者的兼容性。

研究者建议不应用于完全相同本研究者的很低mg来疗法COVID-19门诊病患，特别是对有基础心脏病的老年病患，在同时拒绝接受其他心脏氰化物疗法时，更应严肃。该研究者已经见到氯喹对病患死亡者结局的引人注意益处。

为了更多探究氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中都的效用，原作者建议进一步的研究者：（1）审计其作为预防性处方的随机试验；（2）审计其对轻症或中都度病患的随机试验。