Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗法靶标被发现

卵巢腹腔异位症（endometriosis）是指有活开放性的腹腔细胞内种植在卵巢腹腔以都有的方位而演化成的一种女开放性常见妇科疾病，具体病因尚不显然明确，最常见的征状是痛经，卵巢腹腔异位症病患里，不孕率高达40%～50%。据估计，约10%的女开放性有不同程度的卵巢腹腔异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 他的团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了并作：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的数据分析论文。

该数据分析断定了疗法相当严重卵巢腹腔异位症的潜在基因靶标，有望为患相当严重卵巢腹腔异位症的女开放性开发更好的疗法分析方法。

数据分析他的团队展示出于一类特殊的卵巢腹腔异位症病患，她们都较强ARID1A病变，这些病患较强更强的洪水泛滥开放性和更相当严重的瘙痒。

卵巢腹腔异位症，引人注意是与ARID1A病变相关的卵巢腹腔异位症，可能亦会使许多女开放性衰弱，并常常避免不孕。这可能亦会相当受到破坏病患的生活恒星质量以及她们的家庭生活和工作能力，然而，对于这种子类的卵巢腹腔异位症，现在还没什么非常好的非孕酮疗法分析方法，而孕酮麻醉药又很难归因于抗药开放性。

ARID1A病变缺失，亦会避免H3K27主因乙酰化、增高染色质可及开放性，并避免超级增强子主因活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，促进卵巢腹腔上皮细胞内的洪水泛滥，避免卵巢腹腔异位症的时有发生。

这些发现表明，ARID1A多半可以迫使超级增强子主因激活。当ARID1A病变缺失，超级增强子主因活跃，亦会避免座落卵巢内的细胞内向卵巢都有洪水泛滥，并演化成深层植入物，进而引起相当严重痛经等征状。

ARID1A与P300共定座落超级增强子，在ARID1A突变型卵巢腹腔上皮细胞内里，对P300的基因或药理介导，可抑制卵巢腹腔上皮细胞内的洪水泛滥，并通过力挽狂澜超级增强子的乙酰化诱导上皮细胞内的增生。

基于上述数据分析发现，数据分析他的团队试验中了特异性P300的类固醇，该类固醇并能抑制P300，从而抑制超级增强子，并这样一来ARID1A病变的影响。该类固醇是一种控制基因表达方式的新型疗法分析方法，称为“表观基因麻醉药”，它可能比现在的疗程疗法、孕酮疗法及止疼药有效性得多。

总的来说，该数据分析阐明了ARID1A病变的卵巢腹腔异位症的患病必要，还发现特异性抑制P300并能这样一来ARID1A病变的影响，疗法卵巢腹腔异位症，且该分析方法比现在的疗程疗法、孕酮疗法及止疼药有效性得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.