NCCN CLL治疗综述：不仅仅是摄影艺术

对症病患

大多数慢性淋巴巨噬细胞白血病（CLL）病人在诊断时为早期哮喘，不管风险因素如何，仅在病人显现出来病症时开始病患。 Byrd指导教授称，不管表现型特性如何，在显现出来病症前病患CLL无绝对优势。他录用临床数据分析精神科遵循NCCNGuide决策何时开始病患，该Guide与慢性淋巴巨噬细胞白血病国际上讨论会Guide有所不同，不需要淋巴巨噬细胞个数低于300×109/L或减半间隔时间，因此不太可能导致过早的病患。

病患解决方案的选择因年龄两组和功能静止状态和表现型特性而异。新版NCCNGuide的综合在于(17p)不足之处，它常常与不好肾功能系统性，因而需要有所不同的病患解决方案。

有病症病人的病患选择

利妥呼类药物添加进锂卢瓦雷埠头/环磷酰胺病患解决方案（FC）的价值已经想得到充分的数据分析。瑞士CLL8数据分析对利妥呼类药物加FC（FCR）解决方案进行了长达6年的随访通过观察，见到可显著优化加剧所部、无实质性生存期（PFS；57个翌年VS 33个翌年）和总生存所部（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数表现型亚型，除（17p）不足之处和无巨噬细胞表现型学诱发之外，均可从利妥呼类药物病患里单单。数据分析还指出，最小完好无损哮喘阴性病人放弃免疫化疗可获得长年加剧。苯达莫司威倡议利妥呼类药物病患年轻病人缺乏事实，但常以用以临床数据分析实践里。然而，CLL10D数据分析见到上述双药倡议病患不及FCR解决方案，但更易管理者。

最近的数据分析提示，良好基因型的病人放弃FCR解决方案病患或可延长加剧，产生“医治的契机”。Byrd指导教授称，如果进一步分辨病患解决方案，低风险病人放弃锂卢瓦雷埠头/利妥呼类药物治果更高，(11q) 不足之处的病人肾功能不好，但添加环磷酰胺病患后更高。

(17p) 不足之处的病人可放弃FCR或高剂量的甲基强的松龙倡议利妥呼类药物病患，或加入临床数据分析实验。成年人病人不宜放弃锂卢瓦雷埠头病患，因为它不会产生任何高达苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司威/利妥呼类药物（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥呼类药物病患。

新护理常规

NCCN专家两组将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为常规护理解决方案。它可用以有如下特性的CLL病人的一线病患：无(11q) 或(17p)不足之处，且年龄两组等于70岁（有或无并发症）及70岁以上病人；有(17p) 不足之处（任何年龄两组）；(11q) 不足之处且年龄两组在70岁以上，或有合并症的70岁不限病人。

瑞士cll11数据分析指出，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病患多个三站均优于苯丁酸氮芥/利妥呼类药物。主要三站里位PFS共有 36.7和16.3 个翌年，苯丁酸氮芥实体病患两组为11.1个翌年，与苯丁酸氮芥单药病患两组相比死亡所部上升59%。成本的增加是很多人的，无实质性生存期额外增加了一年。对于成年人病人而言，这是一款更高的药物，应把它纳进病患解决方案。

病患继发哮喘的新药

同样，对于继发哮喘，可基于病症开始病患。NCCNGuide列举了若干选择；然而，随着依鲁替尼的核准，传统的一线病患变得微不足道。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抑制剂，二者甚多可靶向主导作用以BCR波形闭环，抑制CLL病人的B巨噬细胞波形转导（图1）。

II期临床数据分析数据分析的关键见到是，依鲁替尼用以高危住院病人或难治性和未获病患的成年人病人可使总加剧所部达到71%。两两组在第26个翌年时的PFS共有96%和75%，OS所部共有96%和83%。无不好甲基化的住院或难治性哮喘病人的PFS与未获病患的病人相似。他时说，进一步的随访通过观察见到很少有病人实质性。

有许多数据分析正试图评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥呼类药物，以及利妥呼类药物/苯达莫司威的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和倡议041202实验等正试图进两组患者。

至于PI3K闭环， idelalisib可考虑到选择性抑制delta 亚型的终究，后者主要表达于胚胎巨噬细胞且不具转变成潜力。1期数据分析结果标示出加剧所部令人深刻印象深刻，呼吸道或脾脏累及的病人人群里有91%可显现出来加剧。里位PFS为18个翌年，毒性质子化为里度。

多个早先数据分析标示出，idelalisib倡议利妥呼类药物、奥法木类药物（ofatumumab）或苯达莫司威可大大提高加剧低速。关于idelalisib倡议利妥呼类药物的关键II期数据分析并未达到里位PFS三站，与之相强尼妥呼类药物单药病患两组的这一指标达到了5.5个翌年。

两两组解缓所部共有 81% versus 13% ，12个翌年的OS所部共有92% versus 80% 。与之相似，一项纳进64例未获病患的成年人病人的II期数据分析标示出加剧所部为97%，24个翌年时PFS为93%。

Byrd指导教授录用，idelalisib病患常以引起腹泻，但倡议给药可能会减轻这种副主导作用。他时说，随身携带或不随身携带(17p)不足之处的病人人群里里位无实质性生存期耐人寻味。很显着，idelalisib用以继发哮喘强尼妥呼类药物更必要。

关于 idelalisib倡议苯达莫司威、奥法木类药物和利妥呼类药物用以未获病患的CLL和住院或难治性哮喘病人的II期和III期数据分析正试图进行里，其他PI3K抑制剂(IPI-145) 实验受制于后期下一阶段。

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编辑： 李林栋