Nature: 让脂肪不依靠,只产热?轻松减肥离我们越来越近

2021-10-19 02:41 来源:石嘴山男科医院

当我们暴露于足够的温暖或在社会活动时,肝线粒体的黄褐色脂蛋白小簇就开始消耗光能,2009年美国Joslin肾病里心和其他机构的学术研究部门找到,这种益处的脂肪酸方式在成年人肝线粒体活跃,自那以来,生物学家们直至试图通过提升这些线粒体的热量来治疗老年人、肾病和其他人体内结核病。最近,通过对大鼠的学术研究,学术研究部门找到了黄褐色脂蛋白意想不到的动物捷径,在黄褐色或白色脂蛋白的前体里介导该捷径将强化线粒体的产热并能,而不会促成线粒体积累脂肪酸。相关论文刊发在《Nature Communications》上。

在先前的学术研究里找到,某些推动黄褐色脂蛋白转化成的动物信号也似乎转化成无以的白色脂蛋白,这是在强化黄褐色脂肪酸活性层面的一个学术研究挑战,然而Joslin工作团队找到的新捷径似乎为这一挑战给予了解决办法。

这项学术研究始于一种名叫UCP1的酶质,它设于线粒体的光能相关联线粒体上,被相信是介导黄褐色脂蛋白的关键成分。学术研究工作团队筛选了5,000多种哺乳动物酶质,以鉴别可提升黄褐色脂肪酸前体线粒体里UCP1产量的因素所,筛查找到了两种酶质,分别是FGF6和FGF9,它们是“成纤维线粒体介素”家系的的组织,可以努力调节包括线粒体发育和栖息于在内的多种动物过程。接下来,学术研究部门试图提升未成熟大鼠黄褐色脂蛋白里这两种酶质的水平,从而增加UCP1的产量,他们原以为这些线粒体会开始积累脂肪酸和其他糖类,并发展为成熟的黄褐色脂蛋白,但令人震惊惊异的是,这种情况未曾引发。

为了推断出了引致这一意外结果的缘故,学术研究部门逐步找到了下游引发的分子事件,最终引致了脂蛋白里UCP1的转化成。这种新的下游捷径与他们以往所理解的在这些线粒体里抑止UCP1的有助于仅仅各不相同,是通过一种独立于脂肪酸过渡到的有助于引发的,涉及到FGF复合物3 (FGFR3)、素E2以及雌激素复合物相关的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1转录的调节复合物密切关系的作用力。两种FGF酶作为UCP1在脂蛋白和前脂蛋白里理解的有效性抑止剂,受大鼠里各不相同暴露水平的影响,FGF9是由温暖激发的,而FGF6是由社会活动激发的。

FGF6和FGF9抑止UCP1在前脂蛋白里的理解,与脂蛋白的分化成无关。

当学术研究部门继续分析消化系统脂肪酸组织样本时,他们也认识到了这种捷径。在他们的结果里,FGF9和FGFR3(FGF9和FGF6都介导的复合物酶)的水平与人黄褐色和白色脂肪酸里较差的UCP1水平相关。更是惊人的是,人白脂肪酸里FGFR3的理解与人的身同型指数(衡量老年人)和激素抵抗(可引致2同型肾病的情况下)红褐色负相关。这说明,如果必须介导这一捷径,老年人、肾病和相关人体内结核病的患者便似乎从里受益。

学术研究部门恰巧与合作者合成经过改进的FGF酶,以提升功效和容易发送。既然已经了这一捷径的作用有助于,那么最终也有似乎通过基因表达该捷径的特定分子步骤来整合增加UCP1产量的本品。随着老年人视作流行病,学术研究部门希望对黄褐色脂肪酸的学术研究必须有所努力,在全球许多实验室的共同努力下,离这个目标也将越来越近。

原始说是:Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9

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